【详细】
Adagrasib 是 KRAS G12C 的不成逆扼制剂，属于 RAS GTP 酶眷属。分子式为C32H35ClFN7O2，分子量为604.1 g/mol。
化学称呼为{(2 S)-4-[7-（8-氯萘-1-基）-2-{[(2 S)-1-甲基吡咯烷-2-基]-甲氧基}-5,6,7,8-四氢吡啶并 [3,4-d] 嘧啶-4-基]-1-（2-氟丙烯酰基）哌嗪-2-基}乙腈。
【相宜症】
阿达格拉西布是RAS GTPase扼制剂，适用于调节KRAS G12C突变的局部晚期或更正性非小细胞肺癌癌症（NSCLC）的成年患者，这些患者之前至少秉承过一次全身调节。
【规格】
200mg/片，90片/瓶。
阿达格拉西布 （老挝卢修斯制药）
伸开剩余90%【贮存】
贮存于20°C ～25°C (68°C ～77°F)；允许畛域为15～30°C (59–86°F)温度条目下短途运载。
【用法用量】
1、患者收受
基于血浆或肿瘤标本中存在 KRASG12C 突变，收受秉承 LuciAda 调节的局部晚期或更正性 NSCLC 患者。若是在血浆标本中未检测到突变，则检测肿瘤组织。
对于 FDA 批准用于检测 KRASG12C 突变的检测圭表的信息，可参见https://www.fda.gov/CompanionDiagnostics
2、保举剂量
LuciAda 的保举剂量为 600 mg 口服给药，逐日两次，直至疾病阐扬或出现不成秉承的毒性。
每天团结时辰与或不与食品同服 LuciAda。整片吞服。请勿咀嚼、压碎或掰开片剂。
若是服用 LuciAda 后发生吐逆，请勿服用迥殊剂量。鄙人一个计较时辰收复给药。
若是因果决漏服一剂药物，若是已突出预期给药时辰4小时，则应跳过该剂药物。鄙人一个计较时辰收复给药。
3、针对不良响应的剂量颐养
若是发生不良响应，最多允许减量2次。无法耐受 600 mg 逐日一次的患者始终停用LuciAda。
【劝诫和疑望事项】
1、胃肠谈不良响应
LuciAda 可引起重度胃肠谈不良响应。
在汇总安全性东谈主群中 [见不良响应]，不雅察到的严重胃肠谈不良响应为胃肠谈出血，发生率为3.8%，包括0.8%的3级或4级事件，1.6%的患者发生胃肠谈欺压，包括1.4%的3级或4级事件，0.5%的患者发生结肠炎，包括0.3%的3级事件，0.5%的患者发生肠欺压，0.3%的患者发生褊狭。此外，366例患者中有89%发生恶心、泻肚或吐逆，其中9%为3级。29%的患者因恶心、泻肚或吐逆而中断给药或裁减剂量，0.3%的患者始终停用adagrasib。
凭据指征，监测和处置使用相沿性调节的患者，包括止泻药、止吐药或补液。凭据严重流程暂停、减量或始终停用 LuciAda [见用法用量]。
2、QTc 间期延伸
LuciAda 可导致 QTc 间期延伸，从而增多室性快速性心律失常（举例，顶端扭转型室性心动过速）或暴毙的风险。
在汇总安全性东谈主群中 [见不良响应]，366例至少进行了一次基线后心电图 (ECG) 评估的患者中，6%的患者平均QTc≥501 ms，11%的患者 QTc 较基线延伸 > 60 ms。LuciAda可引起浓度依赖性 QTc 间期延伸。
幸免 LuciAda 与其他已知可能延伸 QTc 间期的居品合并使用。[参见药物互相作用]。先天性长 QT 综合征患者和并发 QTc 延伸的患者幸免使用LuciAda。
在驱动 LuciAda 调节前、合并使用本领以及有临床指征的充血性心力枯竭、渐渐性心律失常、电解质相等患者和无法幸免已知可延伸 QT 间期的合并用药的患者中，监测 ECG 和电解质。凭据严重流程暂停、减量或始终停用 LuciAda [见用法用量]。
3、肝脏毒性
LuciAda 可引起肝毒性，可能导致药物性肝毁伤和肝炎。
在366例患者的汇总安全性东谈主群中 [见不良响应]，0.3%的患者讲述了药物性肝毁伤，其中0.3%为3级。共有32%秉承 adagrasib 调节的患者发生丙氨酸氨基更正酶 (ALT) 升高/天门冬氨酸氨基更正酶 (AST) 升高；5%为3级，0.5%为4级。至初度发生 ALT/AST 升高的中位时辰为3周（畛域：0.1-48周）。总体肝毒性发生率为37%，7%为3级或4级。12%的患者发生导致给药中断或剂量减少的肝毒性。0.5%的患者因肝毒性而停用Adagrasib。
在驱动 LuciAda 调节前监测肝脏本质室搜检（AST、ALT、碱性磷酸酶和总胆红素），每月一次，合手续3个月，或凭据临床指征，在发生转氨酶升高的患者中更频频地进行搜检。凭据严重流程减量、暂停或始终停用 LuciAda [参见用法用量和不良响应]。
4、间质性肺病/非感染性肺炎
LuciAda 可引起间质性肺病 (ILD)/非感染性肺炎，可能具有致死性。
在汇总安全性东谈主群中 [参见不良响应]，4.1%的患者发生 ILD/非感染性肺炎，1.4%为3级或4级，1例病例为致死性。至 ILD/非感染性肺炎初度发作的中位时辰为12周（畛域：5-31周）。0.8%的患者因 ILD/非感染性肺炎而停用Adagrasib。
在 LuciAda 调节本领，监测患者是否出现教唆 ILD/肺炎的新发或恶化的呼吸谈症状（举例呼吸艰苦、咳嗽、发烧）。疑似 ILD/非感染性肺炎患者停用LuciAda，若是未发现 ILD/非感染性肺炎的其他潜在原因，则始终停用 LuciAda [参见用法用量]。
【不良响应】
1、胃肠谈不良响应 [见劝诫和疑望事项]
2、QTc 间期延伸 [见劝诫和疑望事项]
3、肝毒性 [参见劝诫和疑望事项]
4、间质性肺疾病 (ILD)/非感染性肺炎 [参见劝诫和疑望事项]
【药物互相作用】
1、其他药物对 LuciAda 的影响
a、强效 CYP3A4 辅导剂
幸免 LuciAda 与强效 CYP3A 辅导剂合并使用。
Adagrasib 是一种 CYP3A4 底物。LuciAda与强效 CYP3A 辅导剂合并使用可裁减 adagrasib 的显现量 [见临床药理学 (12.3)]，这可能会裁减 LuciAda 的灵验性。
b、强效 CYP3A4 扼制剂
幸免 LuciAda 与强效 CYP3A 扼制剂合并使用，直至 adagrasib 浓度达到稳态（约8天后）。
Adagrasib 是一种 CYP3A4 底物。若是 adagrasib 浓度尚未达到稳态，则随同使用强效 CYP3A 扼制剂将增多 adagrasib 浓度 [参见临床药理学 (12.3)]，这可能增多 LuciAda 不良响应的风险。
2、LuciAda 对其他药物的影响
a、明锐 CYP3A 底物
除非这些底物的处方信息中另有淡薄，不然幸免 LuciAda 与明锐 CYP3A 底物合并使用。
Adagrasib 是一种 CYP3A 扼制剂。与 LuciAda 合并使用增多了 CYP3A 底物的显现量，这可能增多与这些底物关系的不良响应的风险。
b、CYP2C9 明锐底物
幸免 LuciAda 与 CYP2C9 明锐底物合并使用，其中最小浓度变化可能导致严重不良响应，除非这些底物的处方信息中另有淡薄。
Adagrasib 是一种 CYP2C9 扼制剂。与 LuciAda 合并使用增多了 CYP2C9 底物的显现，这可能增多与这些底物关系的不良响应的风险。
c、CYP2D6 明锐底物
除非这些底物的处方信息中另有淡薄，不然幸免 LuciAda 与 CYP2D6 明锐底物合并使用，其中浓度眇小变化可能导致严重不良响应。
Adagrasib 是一种 CYP2D6 扼制剂。与 LuciAda 合并使用增多了 CYP2D6 底物的显现，这可能增多与这些底物关系的不良响应的风险。
d、P-gp 底物
幸免 LuciAda 与 P-gp 底物合并使用，其中最小浓度变化可能导致严重不良响应，除非这些底物的处方信息中另有淡薄。
Adagrasib 是一种 P-gp 扼制剂。与 LuciAda 合并使用增多了 P-gp 底物的显现量，这可能增多与这些底物关系的不良响应的风险。
3、延伸 QTc 间期的药物
幸免 LuciAda 与已知可能延伸 QTc 间期的其他居品合并使用。若是无法幸免随同用药，则在驱动 LuciAda 调节前、随同用药本领和有临床指征时监测心电图和电解质 [参见劝诫和疑望事项]。若是 QTc 间期 > 500 ms或较基线变化 > 60 ms，则停用 LuciAda [见用法用量]。
Adagrasib 可导致 QTc 间期延伸。LuciAda与延伸 QTc 间期的其他居品合并使用可能导致 QTc 间期大幅延伸以及与 QTc 间期延伸关系的不良响应，包括顶端扭转型室性心动过速、其他严重点律失常和暴毙 [参见劝诫和疑望事项]。
【异常东谈主群用药】
1、妊娠
风险追溯
尚无妊娠女性使用 LuciAda 的可用数据。在动物生殖究诘中，在器官酿成本领对妊娠大鼠和兔经口予以低于东谈主体显现量（保举剂量为 600 mg 逐日两次）的 adagrasib 时，未引起不良发育影响或胚胎-胎仔物化（参见数据）。
在好意思国一般东谈主群中，临床证明的妊娠中要紧出身颓势和流产的忖度布景风险分辨为2%-4%和15%-20%。
数据
动物数据
在大鼠胚胎-胎仔发育究诘中，在器官酿成本领逐日一次对妊娠大鼠经口予以adagrasib，在 270 mg/kg 剂量水平（基于体名义积 [BSA]，约为保举剂量 600 mg 逐日两次的2倍）下导致母体毒性（体重和摄食量减少，以及导致濒死气象和提前正法的不良临床体征）和胎仔体重裁减。Adagrasib辅导骨骼。
270 mg/kg 剂量下不雅察到的无理（如作为波折）和骨骼变异（如肩胛骨波折、波状肋骨和满盈的短颈肋骨）继发于母体毒性和胎仔体重裁减。
在兔胚胎-胎仔发育究诘中，器官酿成本领逐日一次经口予以adagrasib，在30 mg/kg（基于临床剂量 600 mg 逐日两次的弧线底下积 [AUC]，约为东谈主体显现量的0.11倍）下导致胎仔体重裁减和未骨化胸骨的窝频率增多。这种骨骼变异与母体毒性关系，包括平均体重裁减和摄食量减少。在剂量高达 30 mg/kg 逐日一次时，Adagrasib显现未引起不良发育影响，也未影响家兔的胚胎-胎仔存活率。
2、哺乳期
风险追溯
尚无对于东谈主乳汁中存在 adagrasib 或其代谢物、对母乳喂养婴儿或乳汁生成影响的数据。由于母乳喂养儿童可能发生严重不良响应，淡薄女性在 LuciAda 调节本领和末次给药后1周内不要哺乳。
3、有生养智商的女性和男性
不孕症
基于动物究诘的效果，LuciAda可能损害有生养智商的女性和男性的生养力。
4、儿童用药
尚未细则 LuciAda 在儿科患者中的安全性和灵验性。
5、老年患者用药
在 KRYSTAL-1 中秉承 adagrasib 600 mg 口服给药逐日两次的116例患者中体育游戏app平台，49%（57例患者）的年岁≥65岁。在老年和年青患者之间未不雅察到安全性或灵验性的总体各别。
发布于：北京市